Рак поджелудочной железы — это злокачественное образование, развивающееся из клеток поджелудочной железы, бесконтрольно делящихся в результате мутации.
Очень часто этот вид рака протекает бессимптомно, что приводит к низкой пятилетней выживаемости пациентов.
Диагностика рака поджелудочной железы нередко проводится уже на поздней стадии, когда проявляются первые симптомы, и борьба с заболеванием становится очень тяжелым процессом.
Если заболевание было выявлено на ранней стадии, процент пятилетней выживаемости пациентов составляет пятнадцать процентов. Около шестидесяти процентов опухолей поражают только головку железы, десять процентов — тело, шесть — восемь процентов опухолей поражают хвост. Примерно в тридцати процентах случаев поражение затрагивает всю поджелудочную железу.
Поджелудочная железа расположена в глубине брюшной полости и плотно окружена другими органами, вследствие чего хирургическое лечение железы чревато серьезными послеоперационными осложнениями.
Статистика по раку поджелудочной железы:
ВИДЫ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Экзокринная ткань поджелудочной железы отвечает за выработку гормонов внутренней (эндокринной) секреции и ферментов внешней (экзокринной) секреции. В зависимости от происхождения опухоли рак поджелудочной железы разделяют на экзокринный и эндокринный соответственно. Намного чаще встречается экзокринный рак, и обычно именно его имеют в виду, рассказывая о раке поджелудочной железы.
Самый распространённый тип экзокринного рака — аденокарцинома. Это опухоль железистых клеток поджелудочной железы, и ее выявление составляет в 80-95% диагнозов рака поджелудочной железы.
У аденокарциномы есть два подвида:
Распространены доброкачественные образования, которые могут трансформироваться в онкологическое заболевание: это внутрипротоковые папиллярные опухоли и кистозные муцинозные опухоли. Если у пациента были диагностированы данные патологии, он должен регулярно посещать врача, либо пройти операцию по удалению образования.
Обычно удаляют кистозные опухоли из-за высокого риска развития на них злокачественных клеток. А папиллярные опухоли уделяют только при некоторых условиях, повышающих риск развития осложнений — например, при обнаружении образования в главном протоке.
Есть и более редкие разновидности рака поджелудочной железы — плоскоклеточный, аденосквамозный и недифференцированный рак, цистадено — и перстневидно- клеточная карцинома.
Ещё пять процентов от онкологических заболеваний поджелудочной железы составляет рак эндокринных клеток. К таким относятся нейроэндокринные опухоли или опухоли островков Лангерганса. Островковые клетки поражают гастрономы, инсулиномы, глюкагономы, соматостатиномы. Они не всегда бывают злокачественными, но даже их биопсия не всегда может помочь установить точный диагноз.
ТИПЫ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО ЛОКАЛИЗАЦИИ
Поджелудочная железа делится на три отдела: головку, тело и хвост. Злокачественные опухоли поджелудочной железы имеют свои особенности в зависимости от их локализации.
Рак головки поджелудочной железы
Злокачественные опухоли чаще всего локализуются в головке поджелудочной железы, особенно — протоковые аденокарциномы. Они достигают здесь небольшого размера, но могут сдавить близко расположенный желчный проток печени, вызывая механическую желтуху. Также для этой аденокарциномы характерны другие осложнения — стеноз двенадцатиперстной кишки и сильное кровотечение в случае распада опухоли.
Рак тела поджелудочной железы
В теле поджелудочной железы локализуется 18% протоковых аденокарцином, и по частоте локализации опухолей она занимает второе место. Частыми осложнениями онкологических заболеваний в этой локализации, а также в хвосте железы, являются тромбофелиты, флеботромбоз и сахарный диабет. Новообразования хвоста и тела имеют больший размер в сравнении с головкой, и желтуха у пациента может говорить о запущенной опухоли, при разрастании и сдавлении желчного протока.
Рак хвоста поджелудочной железы
Самая редкая локализация опухолей поджелудочной железы — хвост, здесь диагностируется всего семь процентов протоковых аденокарцином. Однако, из-за близости других органов, такие опухоли сложнее всего обнаружить даже с использованием УЗИ.
Рак поджелудочной железы с метастазами
Рак поджелудочной железы с метастазами — рак четвертой стадии — встречается часто. Его диагностируют у 45-55% пациентов. Метастазы опухоли, расположенной в поджелудочной железе, встречаются по всей брюшной полости, а также в печени, легких и костных тканях. На этой стадии добиться ремиссии трудно, но правильная тактика лекарственного противоопухолевого лечения в виде химио-таргетной терапии и комплексного восстановительного лечения могут значительно продлить жизнь пациенту и улучшить качество жизни.
Метастазы в поджелудочной железе
Редко обнаруженная в поджелудочный железе опухоль является метастазом другого онкологического образования — такая клиническая картина составляет всего два процента от всех диагностированных в железе опухолей. Первичная опухоль таких метастазов чаще всего находится в близких органах: желудочно-кишечном тракте, почках, молочных железах, легких. Иногда в поджелудочной железе встречаются метастазы меланомы, остеосаркомы, карциномы Меркеля и лейомиосаркомы.
СТАДИРОВАНИЕ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Стадирование рака поджелудочной железы основывается на общепринятой медицинской системе TNM. Для удобства пациентов рак делят на четыре стадии — от первой, на которой рак только начинает свое развитие, и до четвертой, когда опухоль вырастает до больших размеров и дает метастазы в другие органы.
В системе TNM четыре стадии разделяются на дополнительные подстадии, а цифро-буквенная запись облегчает ведение медицинской документации.
Буквой N обозначают распространение раковых клеток по лимфосистеме, буквой M — наличие метастаз (М1) или их отсутствие (М0). Буква T обозначает характеристики первичной опухоли — ее размер, распространение на другие органы, прорастание рака в соседние ткани.
ПРИЧИНЫ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПРОФИЛАКТИКА
Как и все онкологические образования, рак поджелудочной железы может поразить организм по самым разным или вовсе неустановленным причинам. Можно только учитывать факторы риска и избегать возможных триггеров развития заболевания.
Причины заболевания
Факторы риска, провоцирующие развитие злокачественной опухоли в поджелудочной железе в основном связаны с заболеваниями других органов. Самые распространённые из них:
Также риск развития злокачественной опухоли повышают табакокурение, возраст старше 60-65 лет, и избыточное потребление алкоголя. Точной связи между потреблением спиртного и развитием раковой опухоли не установлено, но алкоголь повышает риск цирроза печени и панкреатита.
Играет свою роль и наследственный фактор: история рака поджелудочной железы в семейном анамнезе, определенные мутации в генах, синдромы Линча и множественных диспластических невусов.
Существует ли профилактика рака поджелудочной железы?
Не существует лекарственной профилактики рака поджелудочной железы, поэтому можно только придерживаться стандартных рекомендаций по профилактике онкологии:
СИМПТОМАТИКА РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Первые симптомы рака поджелудочной железы могут появиться уже на поздней стадии заболевания, и вызваны осложнениями и влиянием опухоли на другие органы. Самой частой симптоматикой рака поджелудочной железы являются:
Чтобы избежать развития опухоли, рекомендуется регулярно проверяться у гастроэнтеролога, особенно если вы находитесь в зоне риска.
Боли при раке поджелудочной
Боль — первый признак разрастания опухоли, поскольку говорит о том, что образование проросло в нервные окончания. Болевые ощущения при раке поджелудочной железы индивидуальны, а вот их локализация может подсказать, какая часть органа поражена. Боль под правым ребром сигнализирует о нарушении работы головки железы, в передней части живота — хвоста железы. Если поражена вся поджелудочная железа, боль будет опоясывающего характера.
Поза на спине и нездоровое питание усиливают боли, и их можно принять за симптомы панкреатита или гастрита — именно поэтому люди не сразу обращаются к врачу.
Механическая желтуха
Желтуха механического происхождения развивается, когда опухоль пережимает желчный проток, мешая оттоку желчи. Характерные симптомы желтухи — темнеющая моча, обесцвеченный стул, кожный зуд, пожелтение слизистых оболочек, склер, кожи. Постепенно может увеличиваться живот.
Желтуха развивается медленно, но без лечения приводит к печеночно-почечной недостаточности, внутренним кровотечениям и летальному исходу.
Тромбоз
Иногда опухоль, прорастающая в соседние ткани, вызывает тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Симптоматика тромбоза — боль, локальная отечность, покраснение и повышение температуры кожи ноги. Если тромб отрывается и доходит до легких, он может перекрыть их просвет — это вызовет опасное осложнение, тромбоэмболию легочной артерии.
Интоксикация
Раковые клетки при своем росте и развитии выделяют в кровь пациента токсичные продукты своей жизнедеятельности. Явления интоксикации усиливаются при распаде опухоли. Раковая интоксикация вызывает резкую потерю аппетита и веса, повышенную утомляемость, повышенную температуру, депрессивное состояние.
ДИАГНОСТИКА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Очень сложно обнаружить опухоль поджелудочной железы на ранней стадии — ее можно случайно увидеть на УЗИ, но заметные симптомы появляются позже.
Врач может пальпировать брюшную полость на предмет увеличения печени, желчного пузыря, селезенки. На поздних стадиях встречается асцит.
При подозрении на рак поджелудочной железы, проводят УЗИ либо эндосонографию — исследование брюшной полости с помощью желудочного зонда с камерой и миниатюрным ультразвуковым датчиком. Таки образом можно приблизиться к поджелудочной железе. Также используются томография и МРТ. Эти исследования помогают представить размер и расположение опухоли, ее распространение в ткани других органов.
Самым точным методом диагностики рака была и остаётся биопсия опухолевой ткани, и большинство исследований направлены на получение образца.
Холангиопанкреатография
Холангиопанкреатография — исследование, помогающее оценить состояние протоков поджелудочной железы и печени. Самым эффективным способом проведения данного исследования является эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. Во время этого исследования зонд вводится в организм пациента и проводится к желчным протокам, доставляя к ним рентгеноконтрастное вещество. На последующей рентгенографии вещество покажет проходимость каналов.
В случае, если не удается провести исследование с помощью зонда, используется метод чрескожной чреспеченочной холангиографии — рентгеноконтрастное вещество вводится через иглу.
Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (тщательное МРТ печени) проводится, если по какой-либо причине невозможно провести инвазивную холангиографию. Его минусом является невозможность взятия анализов на биопсию, хотя оценить размеры опухоли и возможно.
Также исследуют кровеносные сосуды, особенно перед операцией. Для этого проводится ангиография — рентгенографию кровеносной системы, в которую был запущен контрастный раствор.
ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Заболевание чаще всего диагностируется на поздних стадиях, поэтому требуется радикальное комплексное лечение. Хирургия при раке поджелудочной железы возможна только в 10-15% процентов случаев и при отсутствии осложнений (метастазов, прорастания в соседние органы). Основным методом лечения рака поджелудочной железы является химиотерапия и таргетная терапия.
Химиотерапия рака поджелудочной железы
Это лечение чаще всего является системным и требует использования самых современных патогенетических препаратов. Системная химиотерапия направлена на уменьшение роста опухоли и уничтожения ее метастазов в организме.
Чаще всего при химиотерапии рака поджелудочной железы используются антиметаболиты группы антагонистов пиримидинов. Такие препараты останавливают процесс деления раковых клеток за счет блокирования синтеза ДНК различными способами. Например, 5-фторурацил действует путем угнетения тимидилат синтетазы, встраивания в молекулу и образования в клетках структурно несовершенной РНК с его содержанием.
Назначение препаратов химиотерапии зависит от состояния пациента, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний.
Для химиотерапии первой линии при удовлетворительном состоянии и в отсутствие осложнений применяется комплекс препаратов FOLFIRINOX — сочетание алкилирующего препарата платины оксалиплатина, цитостатического ингибитора топоизомеразы иринотекана, антагониста пиримидиновых нуклеотидных оснований 5-фторурацила). Если нет возможности проведения двух суточной инфузии 5-фторурацила, используется комплекс цитостатика nab-паклитаксела и другого антиметаболита — гемцитабина. Далее при наличии противопоказаний к этим режимам применяется гемцитабин в качестве монотерапии либо в сочетании с производными платины.
Для химиотерапии второй линии при лечении пациентов в относительно удовлетворительном состоянии применяются сочетания гемцитабина с nab-паклитакселом либо с производными платины (цисплатином, карбоплатином, оксалиплатином). Если билирубин повышен, гемцитабин используется в виде монотерапии.
Если гемцитабин ранее применялся в лечении, используется схема mFOLFIRNOX — в него входят оксалиплатин, фолинат кальция и 5-фторурацил. Другие применяемые схемы терапии — mFOLFOX6, XELOX, FOLFIRI, CAPIRI, OFF — содержат оксалиплатин, иринотекан, кальция фолинат в разных сочетаниях. Для пациентов в состоянии средней тяжести используется пембролизумаб или капецитабин в сочетании с 5-фторурацилом.
Решение о назначении химиотерапии третьей линии применяется индивидуально, но чаще всего для пациентов в тяжелом состоянии рекомендуется только симптоматическое лечение.
Химиотерапия не позволяет избежать побочных эффектов, поэтому она может быть назначена только пациентам, состояние которых позволяет ее назначение.
Химиотерапия очень эффективна при борьбе с метастазами, которые часто выявляются уже при первичной диагностике рака поджелудочной железы. Именно поэтому паллиативное лечение рака поджелудочной железы с помощью химиотерапии на поздних стадиях заболевания может быть очень эффективно. Химиотерапия при раке поджелудочной железы оригинальными препаратами с доказанной эффективностью может значительно повысить шансы пациента на продление его жизни и купирование болевого и других неприятных симптомов. Курсы химиотерапии также снижают риски рецидива после успешного лечения опухоли.
Лечение рака поджелудочной железы с метастазами в печень
Лечение онкологического процесса на данной стадии носит паллиативный, поддерживающий характер. Задача лечения — продлить пациенту жизнь, снизить эффект осложнений, улучшить качество жизни.
Основным препаратом, используемым для лечения рака поджелудочной железы, метастазирующего в печень, является антиметаболит группы аналогов пиримидина — гемцитабина гидрохлорид. Гемцитабин имеет два активных метаболита: ди- и трифосфатные нуклеозиды, которые образуются в процессе внутриклеточной трансформации нуклеозидкиназ. Гемцитабин в соединении с дифосфатным нуклеозидом ингибирует рибонуклеотид редуктазу. Рибонуклеотидредуктаза является катализатором синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат же встраивается в молекулу ДНК, останавливая ее синтез.
Для проведения паллиативной терапии гемцитабин комбинируют с цитостатиками таксанового ряда, эрлотинибом — ингибитором рецептора эпидермального фактора роста тирозинкиназы, и с капецитабином — другим антагонистом пиримидинов, при взаимодействии с ферментом тимидинфосфорилазой трансоформирующийся в активный 5-фторурацил. Если состояние позволяют применяют более активную схему FOLFIRINOX — в нее, кроме 5-фторурацил и иринотекана, входят лейковорин — антагонист фолиевая кислоты, и оксалиплатин -препаратом платины, блокирующий деление ДНК методом образования внутри- и междуспиральных соединений.
Рак поджелудочной железы с метастазами в ткани печени часто приводит к асциту — для оттока жидкости в таком случае устанавливают перитонеальные дренажи для лапароцентеза.
Такое комплексное лечение может значительно продлить жизнь пациенту и снизить болезненность симптомов заболевания.
Таргетная терапия
Гормональная таргетная терапия рака применяется в основном для лечения тех видов злокачественных образований, которые поражают железы смешанной и внешней секреции — поэтому поджелудочная железа хорошо поддается лечению этим методом.
Таргетную терапию можно сочетать с химиотерапией в качестве комплексного лечения, а можно применять в качестве монотерапии. Таргетные препараты блокируют питание раковых клеток — и противостоят действию гормонов, вырабатываемыми поджелудочной железой и активирующими все биохимические процессы организма. Таким образом таргетная терапия помогает остановить рост опухоли и улучшить качество жизни пациента даже на поздней стадии рака. Она не вызывает таких же сильных побочных эффектов интоксикации, как химиотерапия, и может подойти пациентам в тяжелом состоянии.
Диета и питание при раке поджелудочной железы
Одним из основных симптомов рака поджелудочной железы является потеря аппетита и снижение веса — нарушенная заболеванием работа поджелудочной железы оказывает угнетающее влияние на пищеварительную систему. Быстрая потеря веса может привести к анемии, недостатку витаминов и другим осложнениям.
Поэтому при работе с пациентами, страдающими раком поджелудочной железы необходимо обязательно оценивать нутритивный статус организма и проводить коррекцию диеты. При прогрессирующем истощении и/или нарушениях белково-энергетического баланса пациент должен получать парентеральное (внутривенное) питание. При этом пациент получает идеальные по составу аминокислоты, жирные кислоты и углеводы прямо в кровь, в обход желудочно-кишечного тракта. Таким образом ещё дополнительно уменьшается нагрузка на и без того страдающие печень и поджелудочную железу. Парентеральное питание проводится только через центральную вену и в условиях профильного отделения интенсивной терапии. Для его проведения обязательны расширенный лабораторный мониторинг и постоянное наблюдение за состоянием пациента.
Прогноз при раке поджелудочной железы
Показатели пятилетней выживаемости при онкологических заболеваниях поджелудочной железы довольно низок. Однако, он полностью зависит от стадии распространения процесса, уровня истощённости пациента и от того, как и где пациент будет проходить лечение. При своевременном и комплексном подходе к восстановлению всех функций организма пациента, при использовании оригинальных химиопрепаратов, прогноз может значительно улучшиться, несмотря на стадию заболевания.
Правильно и индивидуально подобранная терапия может продлить качество жизни и улучшить состояние пациента с раком поджелудочной железы даже в тяжелых случаях, облегчить боль и другие неприятные симптомы.